著名肺癌专家吴一龙构建quot肺癌个

在中国，肺癌每年的新发病例超过60万，已成为肿瘤中的超级杀手。治疗肺癌，早期手术是最好的解决办法，中期阶段以多学科的综合治疗，尤以化疗和放疗为主，晚期需做全身治疗，包括化疗和靶向治疗。

根据病理分类，肺癌分为非小细胞肺癌和小细胞肺癌，其中非小细胞肺癌约占80%-85%，早期肺癌手术后部分患者会复发转移，中晚期对放化疗的疗效也不令人满意，而晚期肺癌的死亡率非常高。随着分子生物学研究的不断深入，国际医学界将目光投注在非小细胞肺癌发生、维持和进展的关键驱动分子和细胞机制的研究，发现了ALK、EGFR、KRAS等多个与非小细胞肺癌相关的驱动基因。

近十余年来，医院副院长、广东省肺癌研究所所长吴一龙教授带领着团队，着力于非小细胞肺癌驱动基因与诊疗相关性的研究，逐步构建肺癌个体化靶向治疗模式，为中国乃至世界肺癌治疗提供了新思路。

根据基因检测进行靶向治疗晚期肺癌病人传统治疗是做化疗，有效率只有30%-40%。吴一龙很早就发现，在不同的病人身上用同样的方法并不能很好地解决问题，对于化疗无效的病人，盲目的化疗不仅会造成医疗资源的浪费，还容易产生耐药性，因此，他提出肺癌个体化治疗的理念。

肺癌个体化治疗中一个很重要的进展就是发现特异性靶点，根据这些特异性靶点进行针对性治疗。吴一龙表示，譬如在什么情况下用哪些药最好，什么情况下用靶向药物治疗最好。对于晚期肺癌治疗中的基因检测，已成为肿瘤治疗的重要依据，而基因检测指导下的靶向治疗将给患者带来更多的生存机会。

年，美国两个研究小组首先发现了非小细胞肺癌存在表皮生长因子受体（EGFR）突变的驱动基因。吴一龙团队通过分析医院例及北京、上海、广州等六所协作单位共例肺癌患者EGFR的活化突变状态，发现EGFR对于中国人来说就是特别的驱动基因。

从理论上讲，不同的药物会对不同的驱动基因有效，如果药物能与驱动基因相对应，与化疗联合用在病人身上，疗效将提高一倍。在摸清了EGFR突变规律的基础上，年，吴一龙和香港的莫树锦以及来自日本、泰国等地的几位医生牵头发起易瑞沙（吉非替尼）泛亚洲研究计划，基于千多例的临床试验，证实易瑞沙对有EGFR突变的患者有效率达到了70%以上，还提出东方人种、女性、不吸烟、腺癌是易瑞沙优势人群的概念。

随着研究的深入，吴一龙发现，基因突变量大的肺癌病人，靶向药物治疗效果特别好，而突变量小的病人疗效则很一般，差别非常明显。基于此，他再度创新性地提出肿瘤病灶中EGFR突变丰度与疗效的关系，根据突变量的大小调整药物的品种和剂量，进一步细化了肺癌的个体化治疗策略。

个体化靶向治疗可延长生存期吴一龙团队凭借肺癌个体化靶向治疗模式的建立和推广项目的成果，获得了年广东省科技一等奖，也正是这项成果，让肺癌病人进行量体裁衣式的个性化治疗成为现实。

在不吸烟的腺癌患者中，EGFR是一种最常见的驱动基因，而在吸烟患者的腺癌中，KRAS则是最常见的驱动基因。利用患者的各种生物材料标本，进行基因组学、蛋白质组学检测，如EGFR、KRAS、ALK等的基因突变情况，在这些生物标志物指导下，选择合适的药物。

吴一龙介绍，目前对晚期非小细胞肺癌患者，医生可以通过ARMS等方法将EGFR突变阳性的患者甄别出来，如果有突变，患者可在被诊断初期就选用比化疗更有效、耐受性更好的靶向药物治疗方案；对不适合根治性局部治疗的局部晚期和晚期非小细胞肺癌患者，予EGFR酪氨酸激酶抑制剂（即一代靶向药吉非替尼或厄洛替尼）分子靶向治疗，极大地提高了疗效。

传统放疗结合药物的疗法，晚期肺腺癌患者总生存期约20.6个月。采用厄洛替尼与化疗间插疗法，对有EGFR基因突变的患者尤其有效，总生存期大幅延长至31个月，有的患者可望长达5-7年。

肺癌个体化靶向治疗模式既要有效，又不增加病人经济负担，还需要广覆盖，这是吴一龙一直在寻找的平衡点。经过数年艰难谈判，年他促成价格不菲的肺癌的靶向药物进入广州市医保系统，纳入公费医疗，下一步，他希望进一步推动靶向治疗在省内乃至全国实现医保报销。

二代靶向药主要针对肺腺癌据统计，近20年来，中国因吸烟而导致的肺鳞癌比例下降，而与大气污染密切相关的肺腺癌大幅上升。以医院为例，每年收治的例新肺癌病人，其中60%是腺癌。吴一龙团队前期的研究正是集中在不吸烟腺癌，团队牵头描画的中国人肺癌驱动基因图中，有可能作为药物靶点的基因的突变点已经找到近10个，覆盖了85%的肺腺癌驱动基因，针对54%的驱动基因，已经找到了抑制药物。

继年7月在国际顶级刊物《柳叶刀肿瘤学》发表《化疗与厄洛替尼间插结合治疗晚期非小细胞肺癌的对照试验》研究论文之后，年1月15日，吴一龙团队再度于该刊物发表《阿法替尼与化疗在一线治疗亚洲有突发晚期非小细胞肺癌的对照试验》研究论文。关于靶向药物，第二代表皮生长因子受体抑制剂阿法替尼也呼之欲出。

吴一龙介绍，二代药在常见的EGFR基因突变患者，可获比一代药延长患者中位生存期8-9个月的基础上，再延长2个月生存期，一些过去少见的突变，一代的抑制剂不起作用，或者一代药出现耐药的，二代也看到了效果，这让我们手中又多了一个武器。目前，二代药阿法替尼已经在美国临床使用，国内则还在审批中，若能上市预计有40%左右的中国肺腺癌患者可使用二代药物。

吴一龙认为，随着更多针对不同靶点的靶向药物面世，将来对于肺癌的治疗是靶向治疗和传统治疗的联合。而肿瘤异质性和疗效相关的研究，使肿瘤走上免疫靶向治疗的新阶段，在此基础上设计我们的个体化治疗方案，将会使患者有更大的获益。

　　吴一龙　医院副院长，广东省肺癌研究所所长，肿瘤学教授，博士生导师。中国抗癌协会常务理事，中国临床肿瘤学会主任委员，肺癌专业委员会第三届委员会主任委员，广东省临床试验协会会长，世界华人胸外科学会会长。中央、省、市保健委员会专家组成员，国际肺癌研究会理事会理事，国务院特殊津贴享受者，南粤百名杰出人才。 　　主要研究方向为肺癌多学科综合治疗的基础与临床,特别着眼于肺癌的综合防治,具体研究方向有:1.肺癌的“个体化”治疗研究；2.肺癌的转化医学研究；3.肺癌的临床试验研究。 　　出诊时间：周三上午

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