肺鳞癌从肿瘤基因组学到肿瘤治疗
2017-9-11 来源：本站原创 浏览次数：次摘要
肺鳞癌（SCC）代表了一部分研究还不是很充分的肺癌。在过去的几十年里，有关肺鳞癌治疗的研究进展远远落后于非小细胞肺癌（NSCLC）。近年来，一些研究尝试通过各种方式去揭示SCC的生物学基础并且也已经取得了一些成绩，包括先前未知的基因组特点和信号通路，潜在的可操作的分子靶标，和许多直接特异性针对于SCC相关基因突变的试剂的研制等。首先，SCC特异性预测基因标签和新药物的可预测的生物标志物正在出现。其次，目前正在进行的临床试验，包括Lung-MAP协议，目的在于为生物标志物联合的靶向治疗药物的批准提供便利。这篇综述描述了当前SCC的治疗现状，SCC生物学和预后基因标签的最新研究进展，以及最新临床研究进展，所有的这些研究都为晚期SCC患者的治疗带来了希望。
SCC的基因组学
最近较全面的基因组学调查已经定义了基因组和驱动SCC的表观遗传变化。在这些研究之前，对SCC的基因组知之甚少。但是，有几项研究采用单一平台方法像基因表达性能分析，单核苷酸多态性阵列，和集中的DNA测序表明确诊的肺腺癌和SCC的基因的变化是不同的，这也解释了为什么SCC缺乏像肺腺癌那样有效的靶向治疗药物。
SCC具有一个明显的与烟草相关的基因名片，大概有超过90%群体与吸烟有关。与SCLC或者其他吸烟相关的癌症相比，SCC表现出了一种体细胞突变和基因谱图变化，这与肺腺癌有很大的不同。在那些不吸烟的肺腺癌患者中基因突变率在1/6-1/5之间。这种同质性在全球范围内都是很明显的，虽然大量的针对肺鳞癌的研究来自于北美和欧洲调研者，但是亚洲调研者也从他们的病人中获得了相似的基因变化谱图。此外，肺鳞癌的基因组变化与人类的乳头状瘤病毒阴性头部和颈部癌症的基因组变化十分相似。SCC细胞中较高的突变率可能会导致大量肿瘤抗原的补充，这些物质在免疫治疗的试验过程中可以观察到。
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