JCO非小细胞肺癌患者ALK基因重排

编辑：KK-特约编辑

约有2%-5%的NSCLC病例为ALK重排型，患者体内肿瘤染色体短链反转，导致EML4基因外显子1-13与ALK基因外显子20-29融合，形成EML4-ALK融合络氨酸激酶，从而影响细胞增殖、分化、抗坏死等功能。这类突变通常在EGFR或KRAS基因突变外发生，影响EGFR-TKI及铂类化疗药物的治疗效果。基于驱动基因（Genotype-driven）的治疗结合靶向治疗在控制非小细胞肺癌（non–small-celllungcancer，NSCLC）上获得了空前的成功。精准医学范畴包括给特定亚组以有效的靶向治疗；就这而言，以ALK基因重排为靶点的酪氨酸激酶抑制剂（tyrosinekinaseinhibitors，TKIs）是最成功的治疗方法之一。克唑替尼（Crizotinib）是第一个被美国药品食品监督管理局（FDA）批准用于治疗NSCLC患者中有ALK基因重排的TKI药品。它能使肿瘤快速消退（rapidtumorregression）,提高客观缓解率。在III期随机试验中，克唑替尼将无进展生存期（progression-freesurvival，PFS）从3个月提高到7.7个月，但对总生存期（overallsurvival,OS）并无改善。这可能是由于交叉效应，实验组患者很大一部分克唑替尼是在化疗之后进行的。在另一项前期未接受任何治疗的克唑替尼疗效III期随机试验中，同其他化疗组相比，克唑替尼治疗同样显著提高了无进展生存期尽管TKIs改善了ALK基因重排的NSCLC患者预后，但中枢神经系统转移的情况依然严峻。约20%~35%的ALK基因重排的NSCLC患者会发生中枢神经系统转移。同时，接受克唑替尼治疗患者中枢神经系统是最为常见的疾病进展部位，多达60%的患者在治疗中发生中枢神经系统转移。为什么会是中枢神经系统呢？其中最主要的原因是克唑替尼无法通过血脑屏障。但是因为发生ALK基因重排是小概率事件，那些发生了基因突变且发展为脑转移患者的最佳治疗方案，结局以及预后因素都极少被







































治疗白癜风有好办法么
北京最好白癜风医院专家