【癌度日报】晚期非小细胞肺癌的靶向治疗

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EGFR｜ALK｜C-MET

晚期非小细胞肺癌的靶向治疗肺癌是世界上最常见的恶性肿瘤之一，死亡率亦居癌症的首位，其中非小细胞肺癌（NSCLC）占肺癌的85%以上，而且大部分就诊时已属晚期。在NSCLC的治疗上，传统的治疗手段包括手术、化疗和放疗。随着人们对分子遗传学认识的不断增强，靶向治疗应运而生，即利用药物或其他物质，阻抑参与癌细胞生长、扩散以及迁移的相关特定分子（即分子靶标）。NSCLC被细分为各种不同的分子亚型，并由此诞生了各类分子靶向治疗药物。靶向药的应用，明显改善了NSCLC患者的预后。肺腺癌作为占据NSCLC总数50%以上，是最常见的组织亚型。肺腺癌可以根据相关驱动基因突变进一步细分成更多的亚群（图1）。截止目前，这些驱动基因包括EGFR，KRAS，HER2，PIK3CA，BRAF，MET基因突变和ALK，ROS1和RET基因重排。鳞状细胞癌在NSCLC中排名第二，大约占20-30%的病例。在鳞状细胞癌中，EGFR基因突变非常罕见，只有成纤维细胞生长因子受体-1（FGFR1）的基因扩增，盘状结构域受体2（DDR2）基因突变和PI3KCA基因的扩增和突变比较常见（图1）。针对上述变异的靶向治疗药物在临床上也确实非常有效。图1非小细胞肺癌遗传变异的简要情况EGFR基因突变EGFR又叫HER1或者ErbB1，是ErbB受体家族四大成员之一。EGFR过分频繁表达能激活下游重要的信号通路，从而导致细胞增殖，存活，转移及血管生成等。因此，在NSCLC的研究中，EGFR一直是一个热点。像吉非替尼和厄洛替尼这样早期的小分子EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI）在刚问世时是面向所有既往接受过化疗的NSCLC患者的，而像阿法替尼（afatinib）和达克替尼（da







































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