大盘点：非小细胞肺癌的免疫组化标志物

大盘点：非小细胞肺癌的免疫组化标志物

非小细胞肺癌（NSCLC）占所有肺癌的80%，可按组织学类型分为腺癌、鳞癌（30%）、大细胞癌（10%）。

免疫标志物可以诊断NSCLC不同组织学类型、肺原发癌与转移癌，明确特征性的分子学改变（如EGFR、EML4-ALK），助力于NSCLC个体化治疗和预后判断。本文结合非小细胞肺癌免疫组化标志物专家共识对NSCLC的免疫组化标志物进行了归纳。

肺腺癌常用免疫标志物

1.甲状腺转录因子-1（TTF-1）

80%左右的肺腺癌表达TTF-1，TTF-1是肺腺癌最常用的免疫标志物之一。主要用于肺腺癌和鳞癌的鉴别，不能鉴别肺腺癌和肺神经内分泌肿瘤（NETs）。

在非肺源性肿瘤中，除了甲状腺癌几乎全部表达TTF-1以外，少量子宫内膜、子宫颈、卵巢、乳腺和结直肠的腺癌也表达TTF-1。所有类型的肾细胞癌均不表达TTF-1。

2.天冬氨酸蛋白酶A（NapsinA）

70%～90%的肺腺癌表达NapsinA，也是肺腺癌最常用的免疫标志物之一，其敏感度和特异度均优于TTF-1。约3%的肺鳞癌表达NapsinA，肺NETs不表达，因此可以用于鉴别肺腺癌和NETs。

TTF-1+NapsinA是目前诊断肺腺癌最优秀的抗体组合之一。

3.细胞角蛋白7（CK7）

%肺腺癌均表达CK7、30%～60%肺鳞癌表达CK7，此外，CK7广泛见于乳腺、胃、卵巢、胰腺、子宫、尿路上皮等多种部位的腺癌。

在鉴别肺原发性腺癌和转移性结直肠腺癌时，CK7常作为首选组合成员，在肺腺癌鉴别诊断时，需与TTF-1、NapsinA联合应用。

4.其他

肺泡表面糖蛋白（SP-A、SP-B）：仅表达于约50%的肺腺癌，主要见于分化程度较高的具有Ⅱ型肺泡上皮细胞/Calar细胞分化特征的腺癌，几乎无诊断价值。

Cam5.2（CK8、CK18）：可表达于人体几乎所有类型的腺癌，特异性较低，诊断应用价值有限。

肺鳞癌常用免疫标志物

1.p63、ΔNp63（p40）

p63、p40是肺鳞癌最常用的免疫标志物。由于有非肺鳞癌也表达p63，p63、p40诊断肺鳞癌的敏感度为97.4%，p63、p40特异度分别为72.8%、96.8%。

p63在0%～33%肺腺癌、15%神经内分泌癌、22%小细胞肺癌中表达。

p40在5%腺癌、3.6%神经内分泌癌、2.4%间皮瘤中表达。

此外，由于p63在部分大细胞淋巴瘤中表达，而p40在上述大细胞淋巴瘤中不表达，因此选择p40代替p63能有效避免将肺或纵隔的大细胞淋巴瘤误诊为鳞癌

2.CK5/6

CK5/6也是肺鳞癌最常用的免疫标志物。

75%～%肺鳞癌、2%～33%肺腺癌、75%～%胸膜上皮样恶性间皮瘤表达CK5/6，CK5/6+桥粒芯糖蛋白（DSG3）可以诊断92.6%鳞癌。p63不表达的情况下，单一的CK5/6表达并不足于诊断鳞癌。

3.其他

CK34βE12：几乎%肺鳞癌均表达，高达89%的肺腺癌同样表达，CK34βE12特异性低且敏感性并无优势，不作一线使用。

DSG3：85%～90%肺鳞癌表达DSG3，肺腺癌几乎不表达（﹤2%）。DSG3+NapsinA可鉴别85%以上的肺腺癌和鳞癌。

上皮性标志物如MOC-31、CEA、COX-2：鉴别诊断价值不大。

肺NETs常用免疫标志物

CgA、Syn和CD56是最常用的神经内分泌标志物组合，其中CgA的特异性最强。Ki-67增殖指数对肺NETs具有诊断和分级双重意义。

肺腺癌和肺鳞癌的鉴别

TTF-1、NapsinA、CK5/6和p63（p40）是目前鉴别二者最常用的抗体组合之一。

TTF-1+p63：均阳性，倾向于诊断腺癌；TTF-1/p63均阴性，则仍然怀疑腺癌。

表肺腺癌、鳞癌鉴别诊断的免疫组化标志物

肺腺癌可表达「肠型」标志物，如何鉴别肺腺癌和转移性结直肠腺癌？

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