非小细胞肺癌疫苗一种新的针对于晚期非小

肺癌是全球发病率和死亡率最高的常见致命疾病。肿瘤细胞的表皮生长因子受体过表达与不受控制的增殖，血管生成，抗凋亡信号，转移和侵袭性有关。非小细胞肺癌疫苗预计会诱导产生抗EGF的抗体，从而降低EGF的水平。

非小细胞肺癌疫苗在晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者中证明是安全的和免疫原性的。疗效研究是一项开放标签，多中心的III期临床试验，共纳入了例晚期非小细胞肺癌患者。已完成4-6周期化疗（CTP）的已被证实IIIB/IV期非小细胞肺癌患者随机接受非小细胞肺癌疫苗或最佳支持治疗。CIMAvax-EGF在接受至少四次剂量的患者中总体生存率显着提高。基线水平，高EGF浓度是疫苗活性的良好预测生物标志物，也是未治疗群体的不良预后生物标志物。一线CTP后CD8+CD28-细胞，CD4细胞和CD4/CD8的比例也与CIMAvax-EGF临床益处相关。完成第三期临床试验后，进行了期临床试验，疫苗在初级保健单位中进行，结果证实疫苗具有更好的耐受和治疗依从性，确认安全性。目前正在进行一些临床试验来验证EGF作为非小细胞肺癌疫苗功效的预测生物标志物。

：CIMAvaxEGF是一种澄清透明的液体。当与MontanideISA51VG混合的时候会变成白色的乳液。

：ConjugatedrEGF-rP64KExcipientscsp.

：MontanideISA51VG

：早期、中期、晚期（IIIb和IV）非小细胞肺癌。

：非小细胞肺癌疫苗是一种由人类重组表皮生长因子和载体蛋白P64K结合而成的疫苗。人类重组表皮生长因子是从酵母（酿酒酵母）中获得的，它是一种分子量为KDa的多肽分子。蛋白质P64K是脑膜炎双球菌的膜蛋白，它通过重组大肠杆菌的方式获得。这种蛋白质是一个载体，它可以增加化学的偶联物的免疫能力。辅料是MontanideISA51VG。它是一种供人使用的辅助试剂。它可以直接与水混合产生稳定的乳液，并且不含毒性。两种纯化的原料通过戊二醛试剂化学结合。然后，这种化学的偶联物经过超滤进行纯化。在注射的时候，非小细胞肺癌疫苗需要使用MontanideISA51进行乳化。

：在使用药品之前，一定要先确保药品处于有效期内，并且一直储存在2-8摄氏度的环境里。

用无菌注射器抽吸瓶内的混合液，将两部分药剂充分混合，直至变成乳液状态(重复抽吸6-10次即可)。

诱导期：一个疗程是14天。

巩固期：一个疗程是28天（疫苗必须实行肌肉注射，包括三角肌和臀肌）。

：

为应对可能出现的过敏反应，接种时必须具备必要的医疗保障。注射前必须确保两药液充分混合，即处于乳液状态。

：对该疫苗一些活性成分或辅料过敏者慎用。

对CIMAvaxEGF过敏的患者应立即停止使用。

在患有导致发烧的严重疾病时禁止使用，轻微感染（如上呼吸道感染）或轻度发热不属于禁忌症。孕妇或哺乳期妇女不能接种该疫苗。

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局部：注射部位产生红斑或肿痛。

全身性：脸红，抽筋，厌食，畏寒，头痛，恶心，呕吐，发烧，呼吸困难，潮热，高血压或低血压。

EGF/表皮生长因子受体（EGFR）系统和非小细胞肺癌疫苗CIMAvax-EGF作用机制

致癌突变已成为几种癌症分子治疗的关键治疗靶点。已证实的癌基因EGFR是一种KDa跨膜糖蛋白，细胞膜内部分与特殊的酪氨酸激酶活性相关，在癌细胞中过度表达改变调控细胞周期（日益扩散），阻止细胞凋亡，促进血管生成，与肿瘤的侵袭和转移等有密切的关系。因此，EGFR及其下游介质已被确定为重要的治疗靶点。

吉非替尼（Iressa?），厄洛替尼（TarcevaTM）和阿伐他汀（tykerb?）是已被批准的酪氨酸激酶抑制剂（TKI），在一部分NSCLC患者中是有效的，其肿瘤在激酶结构域内具有刺激性突变EGFR。EGFR-TKIs是EGFR突变NSCLC患者的一线治疗的最佳选择。在预处理的NSCLC中，如存在EGFR突变，EGFR-TKIs比常规细胞毒性疗法更有效。EGFR具有七种已知配体，其中EGF是最关键之一。

CIMAvax-EGF的作用机理在于形成抗EGF的抗体，破坏对自身蛋白的耐受性。

图1.CIMAvax-EGF组成。CIMAvax-EGF治疗性疫苗由EGF与源自脑膜炎奈瑟氏球菌的P64K蛋白质的化学结合物组成。

CIMAvax-EGF疫苗通过靶向免疫系统发挥其抗癌活性，诱导血清中产生抗EGF抗体，使循环EGF降低。这反过来显着降低了剩余的EGF与癌细胞表面的受体（EGFR）结合的可能性。该疫苗在多名晚期NSCLC患者中证明是安全的和免疫原性的。

表1.CIMAvax-EGF治疗晚期NSCLC患者（III期临床试验）。

CIMAvax-EGF被批准为IIIB/IV期NSCLC患者的一线化疗后的主要治疗方式。

迄今已完成两项随机研究。II期临床试验包括80例晚期NSCLC患者：40例接种疫苗，40例接受支持治疗。患者在完成一线CTP后加入临床试验，无论客观反应如何。CIMAvax-EGF无毒，诱导产生抗EGF抗体。接种的受试者呈现出更好的生存趋势，这在样本量方面没有统计学意义（25）。

功效研究包括开放标签，多中心III期临床试验，在21个研究点招募了名晚期NSCLC患者。经证实的IIIB/IV期NSCLC患者接受4-6周期的铂类CTP随机分配到疫苗组[CIMAvax-EGF加最佳支持治疗（BSC）]或单独使用最佳支持治疗。主要终点是总生存期，而次要终点是血清EGF浓度，免疫原性和安全性的评估。所有肺癌患者完成一线化疗，达到治疗目的，部分或完全反应，稳定疾病。大多数受试者接受顺铂/卡铂与长春花碱，依托泊苷或紫杉醇的组合。随机分配到疫苗组和最佳支持治疗组（2：1），鉴于II期研究中显示的生存优势的初步证据。疫苗计划包括四次剂量（诱导阶段），然后每月接受维持期治疗，直到患者病情恶化或出现无法控制的毒性反应。

本研究在国家临床试验公共登记处登记（







































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