病急但药不能乱用聊聊肺癌用药那些事儿

　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　

“我的亲人患了晚期非小细胞肺癌，基因检测发现EGFR突变，要用易瑞沙治疗吗？易瑞沙如果耐药了怎么办？”

上面的问题对于肺癌患者或者患者家属来说应该并不陌生，今天小编就带着大家了解一下，肺癌患者常见的基因变异有哪些，根据发现的基因变异，如何选择用药？

　　　　　　肺癌的发病现状如何？肺癌如何分类？

肺癌是全世界发病率和死亡率最高的恶性肿瘤，在我国，肺癌已成为癌症死因之首，5年生存率约15%。根据组织学类型分类，肺癌主要分为小细胞肺癌（SCLC）和非小细胞肺癌（NSCLC）。肺癌最常见的临床症状有咳嗽（包括咳血），体重减轻，气短和胸痛。非小细胞肺癌又分为：肺腺癌、鳞状细胞癌和大细胞癌。接近50%的肺癌属于腺癌，鳞癌大概占肺癌的20%，大细胞癌约占10%。

　　　　　　EGFR突变患者如何用药？

现在肺癌的治疗已经进入个体化治疗时代，它的标志就是根据驱动基因来选择靶向治疗。目前比较常见的驱动基因是表皮生长因子受体，也就是我们常说的EGFR。EGFR基因突变高发于亚裔、女性、腺癌、非吸烟患者，EGFR突变位点主要分布在18、19、20、21外显子上。其中，18、19、21外显子突变主要为敏感性突变，而20外显子TM突变、SI突变则为耐药性突变。

所谓靶向治疗就是一定要有驱动基因存在，才能针对这个基因选择靶向药物，EGFR驱动基因对应的靶向药物，是表皮生长因子受体拮抗剂，也称TKI类药物。由于肺癌发病率高，分子靶点研究明确，各大药厂针对肺癌的靶向药物研发，可谓是不遗余力啊！EGFR-TKI药物目前已经出了三代了，目前应用最广的第一代EGFR-TKI药物主要是易瑞沙（吉非替尼）、特罗凯（厄洛替尼）、凯美纳（埃克替尼）；第二代EGFR-TKI药物阿法替尼，可同时抑制EGFR和HER2两种受体；几乎所有从第一代EGFR-TKI药物获益的NSCLC患者最终会产生耐药性，疾病出现进展，其中约60%的耐药原因是由于EGFRTM发生继发性耐药突变，这部分患者可以选择针对TM突变的第三代TKI药物Rociletinib（CO）和Tagrisso（Osimertinib，AZD）进行治疗。

研究表明，EGFR存在敏感性突变的患者，服用易瑞沙治疗的有效率约为71.2%，而EGFR未发生突变的患者，易瑞沙治疗的有效率仅为1.1%。因此，TKI治疗前，先检测下EGFR是否突变，已经成为临床的必检项目了。

　　　　　　EGFR没有突变怎么办，还有ALK融合呢！

如果EGFR没有突变，是不是就没有靶向药物可用了呢？当然不是，研究者们发现了第二类常见的驱动基因间变性淋巴瘤激酶，即ALK。ALK融合基因在非小细胞肺癌中的发生率约为3%~7%，ALK融合的优势人群为：

轻微/从未吸烟；

与EGFR突变人群相比，ALK融合人群年龄更轻；

腺癌；

EGFR/KRAS野生型；

ALK常见融合类型

ALK基因融合的患者能够从ALK抑制剂克唑替尼、色瑞替尼治疗中获益。

总而言之，肺癌可以看成是一组病，里面包含了很多类型，如果肺癌患者需要进行靶向治疗，一定要找到它的驱动基因，针对该基因采用相应的靶向药物。如果肺癌患者没有驱动基因或者驱动基因状态不明确，这时进行靶向治疗可能反而有伤害，影响患者的生存期和生活质量。

今天，我们介绍了EGFR、ALK这两个驱动基因，那么肺癌还有没有其他的驱动基因呢？这些基因又是如何指导肺癌的靶向用药呢？小伙伴们，让我们下期不见不散！

参考文献：NatRevCancer.Mar;7(3):-81

　　　　　　　　　　







































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