原创NivolumabOpdivo

如何最好地結合新免疫療法是腫瘤學一個亟待解決的問題。CheckMate一項新的研究顯示，Nivolumab與易普利姆瑪可以安全並有效地結合作為治療晚期非小細胞肺癌（NSCLC）的一線藥物。但該療法還需要進一步的研究，並且有一III期臨床試驗正在進行中。目前，含鉑的雙藥治療仍是標準治療。

該研究的主要作者紐約紀念斯隆-凱特琳癌症中心的馬修·赫爾曼博士說，“Nivolumab聯合易普利姆瑪治療晚期NSCLC非常有前途。該組合的耐受性良好，沒有發生與治療相關的死亡。總體的反應率在39％與47％之間，尚未達到中位緩解時間。”

Nivolumab與易普利姆瑪均能增強T細胞的抗腫瘤活性。Nivolumab加易普利姆瑪的組合已被美國食品和藥物管理局（FDA）批准用於治療黑素瘤。Nivolumab單一療法也已被FDA批准用於含鉑的雙藥治療無效後的晚期非小細胞肺癌。

CheckMate是一個I期臨床試驗，研究一線藥物Nivolumab單獨治療與Nivolumab和易普利姆瑪聯合治療晚期NSCLC的效果。在年ASCO年會上，海爾曼博士介紹了Nivolumab單藥治療組（3mg/kg，每2週一次）及Nivolumab加易普利姆瑪每12週一次或Nivolumab加易普利姆瑪每6週一次的治療結果。

每12週一次Nivolumab加易普利姆瑪總有效率為47%，每6週一次Nivolumab加易普利姆瑪總有效率為39%，Nivolumab單藥治療總有效率為23%。赫爾曼博士透露：“治療反應是有效而持久的。百分之八十的治療反應發生在第11週之前，大部分在數據收集時仍然有效。”

80％的患者進行了PD-L1（程序性細胞死亡配體1）的組織測試。PD-L1的表達似乎可以預測組合治療的療效。在細胞中PD-L1陽性表達至少1％的患者中，總有效率為57％，患者的細胞表達PD-L1≥50％，總有效率為92％。

無論患者是否吸煙或表皮生長因子受體（EGFR）是否有變異，藥物組合治療比Nivolumab單一治療的總反應率都要高。

Hellmann博士告訴聽眾：“就我個人的記錄而言，我會提到一位54歲轉移性NSCLC的患者，在一年的Nivolumab加易普利姆瑪療程中反應極好。由於他只有幾個少數病灶，我們切除了他的殘留病灶，沒有發現癌症，病理上完全緩解。在轉移性NSCLC診斷一年半後，他現在沒有癌症。我們還對另外兩位病人進行過組合療法，病理上完全緩解。”

該組合療法的耐受性與Nivolumab單一療法相似。在所有治療組的患者中，有約10％的患者由於治療相關的副作用而停止治療，無治療相關的死亡。任何級別的治療相關的副作用在每12周和每6周易普利姆瑪與易普利姆瑪組合療法中，分別為82％和72％。3級和4級副作用分別為37％和33％。

非小細胞肺癌聯合免疫治療

?CheckMate臨床試驗的初步證據表明，Nivolumab加易普利姆瑪的組合比Nivolumab單獨療法對晚期NSCLC反應率更高，並且具有良好的耐受性。

?每12週給予易普利姆瑪加Nivolumab組合似乎比每6週更好。

?一個III期臨床研究正在評估在非小細胞肺癌中Nivolumab和易普利姆瑪的組合的療效，但目前雙鉑依然是一線治療晚期NSCLC的標準療法。

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