小细胞肺癌的靶向治疗及生物标

编译：小P来源：肿瘤资讯

小细胞肺癌（SCLC）是一种侵袭性很高的恶性肿瘤，疾病进展较快，且早期即出现远处转移，多数为广泛期SCLC（ES-SCLC），目前化疗仍是一线及二线的标准治疗选择。近日，SCLC领域大牛HirokazuTaniguchi、TriparnaSen以及CharlesM.Rudin教授发文，围绕SCLC治疗的最新研究，系统性探讨了SCLC在靶向及免疫治疗方面的研究进展以及各自潜在的生物标志物。

背景

小细胞肺癌（SCLC）是一种侵袭性的恶性肿瘤，主要表现为：肿瘤生长迅速、早期即发生转移以及获得性的治疗耐药。大多数SCLC患者为广泛期SCLC（ES-SCLC）（初诊时即存在胸腔外转移）。尽管针对NSCLC的临床治疗已经发生了巨大的变化，但SCLC一直被认为是“药物开发的坟墓”。直至目前，化疗作为SCLC的一线及二线标准治疗方案已有40余年。与NSCLC相比，SCLC治疗靶点的明确仍具挑战，部分原因是因为SCLC驱动突变主要表现为功能丧失，包括抑癌基因RB1和TP53，以及目前一些尚无法靶向的基因（如MYC家族成员的扩增）。

近期，通过对SCLC细胞系、患者样本以及小鼠模型进行基因表达谱分析，发现了基于四种关键转录调节因子（ASCL1、NEUROD1、POU2F3、YAP1）分类的SCLC亚型。尽管目前研究人员对SCLC的生物学已经有了更深入的了解，但针对SCLC的治疗方案仍然存在欠缺。虽然最近的免疫治疗研究结果令人鼓舞，但大多数患者仍会出现原发或快速的获得性耐药。本文将探讨SCLC治疗的最新进展，重点